Pierwszy film nakręciła w 1958 roku. Prawdziwą karierę rozpoczęła jednak od roli kapłanki fenickiej, Kamy, w „Faraonie” Jerzego Kawalerowicza (1966). Szczyt popularności nastąpił w 1969 roku, gdy premierę miały dwa powiązane ze sobą filmy – kinowy „Pan Wołodyjowski” (rola Krzysi) i serial telewizyjny „Przygody pana Michała”.

O skali popularności Barbary Brylskiej w latach 60-tych świadczy to, że wspomniane filmy stały się najpopularniejszymi produkcjami w historii polskiego kina – „Faraon” przyciągnął do kin 9,5 miliona widzów (10. miejsce wśród najpopularniejszych polskich filmów w historii), a „Pan Wołodyjowski” – niemal 11 milionów (8. miejsce w rankingu). Dla porównania, późniejszy „Quo Vadis” (1999) zgromadził w kinach 7 milionów Polaków, a „Titanic” – 3,5 miliona (1998).

Wielką popularność zyskała aktorka również w byłych krajach socjalistycznych. Stało się to dzięki jej głównej roli Nadii w komedii romantycznej „Ironia losu” (1975) Eldara Riazanowa, znanej w Polsce pod tytułem "Szczęśliwego Nowego Roku”. Film, który swoją premierę telewizyjną miał w 1976 roku, oglądał na ekranach cały Związek Radziecki. Obecnie tytuł ten jest uznawany w Rosji jako kultowy. Za ten film Barbara Brylska otrzymała wręcz w ZSRR Nagrodę Państwową im. Braci Wasiliewów (1977). (Na fali sentymentów za tym wielkim radzieckim przebojem, po 30 latach od jego stworzenia, w 2007 roku nakręcono w Rosji ciąg dalszy pt. „Ironia losu. Kontynuacja”. Zagrali w nim ci sami aktorzy co w pierwszej części, w tym oczywiście Barbara Brylska. ) W latach 70. aktorka była popularną amantką nie tylko w filmach radzieckich, ale też bułgarskich, niemieckich i czechosłowackich. Stała się najbardziej znaną polską aktorką w krajach byłego bloku wschodniego.

Od początku kariery, Barbara Brylska była bardzo aktywna zawodowo. Ma na swoim koncie ponad 50 filmów kinowych i seriali telewizyjnych. W szczytowym roku 1969 potrafiła nakręcić aż 4 filmy. Ostatni tytuł z udziałem Barbary Brylskiej to komedia romantyczna „Miłość na wybiegu” z 2009 roku.

Co miesiąc hasło „Barbara Brylska” wyszukuje w Google 8.100 osób.

Poniżej przedstawiamy sceny z kilku filmów, w których grała aktorka: „Faraon", „Pan Wołodyjowski", „Anatomia miłości", „Wściekły", „Skalpel, proszę", „Ironia losu" oraz „Ironia losu -- kontynuacja". W tle słychać piosenkę „Jestem cała w twoich rękach” w wykonaniu Barbary Brylskiej, pochodzącą z filmu „Anatomia miłości".